علاج قرح القدم السكرية المزمنة والاعتلال العصبي باستخدام الخلايا الجذعية

الاتجاه – متابعات

يُعدّ داء السكري من الأمراض التي تُهدد الصحة العامة عالميًا، إذ يُتوقع أن يُصيب 578 مليون شخص بحلول عام 2030، وأن يستنزف 10% من الإنفاق العالمي على الرعاية الصحية.^¹ وتُصيب قرح القدم السكرية 25% من مرضى السكري، ما يُشكل عبئًا على أنظمة الرعاية الصحية، لا سيما في المناطق ذات الموارد المحدودة، حيث تكون خيارات إعادة التروية الجراحية محدودة، ويواجه المرضى خيارات غير مرغوب فيها، مثل الألم المزمن أو العدوى أو البتر.^{^2،3 لذا} ، ثمة حاجة عالمية ماسة إلى علاجات بديلة لقرح القدم السكرية.

ترتبط قرحة القدم السكرية ارتباطًا وثيقًا باعتلال الأعصاب المحيطية السكري، وهو مرض متفاقم يتميز في البداية بفقدان الإحساس في القدم، مما يؤدي إلى عدم القدرة على إدراك الإصابات الرضية وما يترتب عليها من تقرحات. كما يُسبب اعتلال الأعصاب المحيطية السكري ألمًا عصبيًا لدى 20-30% من المرضى.^⁴ وقد فشلت العلاجات الدوائية، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومضادات الاختلاج، ومثبطات استرداد السيروتونين، والمواد الأفيونية، في تحقيق تسكين كافٍ للألم في معظم الحالات. ولا توجد علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ذات فعالية في تعديل مسار المرض.^⁵ لذا، ثمة حاجة إلى استراتيجيات جديدة لعلاج اعتلال الأعصاب المحيطية السكري.< ^sup>6</sup>

استُخدمت أنواع عديدة من الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من البالغين لعلاج قرح القدم السكرية بنتائج متفاوتة. ^7-9 يمكن استخلاص الخلايا الجذعية الوسيطة من مصادر نسيجية مختلفة، مثل نخاع العظم أو الحبل السري أو الدهون، ويمكن استخدامها ذاتيًا. وتعود التأثيرات العلاجية إلى حد كبير إلى إنتاج عوامل نظيرة الإفراز والتواصل الخلوي قصير الأمد. ^{10 ، 11}

تُعدّ الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs)، المُستخلصة من أجنة مُولّدة في المختبر، والخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات (iPSCs)، المُولّدة عن طريق إدخال عوامل النسخ أو البروتينات أو الجزيئات الصغيرة إلى خلايا مُتمايزة نهائيًا لتحفيز إعادة برمجتها إلى نمط ظاهري للخلايا الجذعية، النوعين الوحيدين من الخلايا الجذعية متعددة القدرات الموصوفة حتى الآن. تتميز الخلايا الجذعية متعددة القدرات بقدرتها على التكاثر الواسع والتمايز إلى مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا المختلفة التي تُمثل الطبقات الجرثومية الثلاث: الأديم الظاهر، والأديم الباطن، والأديم المتوسط. وتملك كل من الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات القدرة على تكوين أورام مسخية في الجسم الحي. ^١٢-١٤

يمكن عزل الخلايا الجذعية من المشيمة والسائل الأمنيوسي طوال فترة الحمل. عادةً ما يتم التخلص من أنسجة الحمل بعد الولادة، مما يجعلها مصدرًا وفيرًا لاستخلاص الخلايا الجذعية. يمكن أن تكون المشيمة والسائل الأمنيوسي مصدرًا لأنواع مختلفة من الخلايا الجذعية، بما في ذلك الخلايا الجذعية الوسيطة، أو نوع فريد من الخلايا الجذعية متعددة القدرات. الخلايا الجذعية متعددة القدرات المشتقة من المشيمة أو السائل الأمنيوسي، مثل الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات، ولكنها على عكس الخلايا الجذعية البالغة، هي خلايا استنساخية، قادرة على تكوين خلايا من جميع الطبقات الجرثومية الثلاث (الأديم الظاهر، والأديم الباطن، والأديم المتوسط)، وتتكاثر بسهولة، مما يجعلها متوفرة بكميات كبيرة للعلاج. ومع ذلك، على عكس الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات، فإنها لا تُكوّن أورامًا.^{^15-17} تمتلك هذه الخلايا أيضًا خصائص قوية لتعديل المناعة، مثل إنتاج عوامل مضادة للالتهابات، بالإضافة إلى التفاعل مع الخلايا المناعية لتعديل الاستجابة المناعية بمستويات أعلى بكثير من الخلايا الجذعية البالغة. ^{18 ، 19} إن خصائص الخلايا الجذعية المشتقة من المشيمة تجعلها بديلاً جذابًا للعلاج.

كان الهدف من هذه الدراسة الأولى من نوعها على البشر هو التحقق من جدوى استخدام الخلايا الجذعية متعددة القدرات لعلاج قرحة القدم السكرية. وقد تمثل الهدف في تحديد مدى أمان العلاج بالخلايا الجذعية متعددة القدرات والجرعة المناسبة لحالات قرحة القدم السكرية أحادية الجانب، بالإضافة إلى استكشاف تأثيراتها على التئام الجروح، والاعتلال العصبي المحيطي، وتدفق الدم.